Pantozol pode alterar a absorção de
medicamentos cuja biodisponibilidade seja dependente do pH do suco gástrico,
como por exemplo o cetoconazol. Isso se aplica, também, aos medicamentos
ingeridos pouco tempo antes de Pantozol. Foi demonstrado que a co-administração
de atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg com omeprazol (40 mg uma vez ao dia) ou
atazanavir 400 mg com lanzoprazol (dose única de 60 mg) a voluntários sadios
resultou em uma redução substancial na biodisponibilidade de atazanavir. A
absorção de atazanavir é pH dependente. Desta forma, os IBPs, incluindo o
pantoprazol, não devem ser co-administrados com atazanavir (vide
Contra-indicações). Pantoprazol é extensivamente metabolizado no fígado.
Inicialmente ocorre desmetilação e oxidação a sulfonas pelas sub enzimas
CYP2C19 e CYP3A4 do citocromo P 450 (Fase I do metabolismo). Como conseqüência
da baixa afinidade do pantoprazol e de seus metabólitos, o hidroxipantoprazol e
o hidroxipantoprazol sulfona, pelas enzimas do citocromo P 450, seu potencial
de interação na Fase I é limitado, o que permite que a droga saia rapidamente
do retículo endoplasmático e seja subseqüentemente transferida para o
citoplasma para ser conjugada com sulfato, na Fase II do metabolismo. Esta
baixa afinidade resulta em predominância do metabolismo no sistema de
conjugação (Fase II) que, ao contrário do sistema P 450, não é saturável e
conseqüentemente não interativa. Esta etapa independe do sistema enzimático
citocromo P 450. A interação entre pantoprazol e outras substâncias metabolizadas
na Fase I do metabolismo não pode, em princípio, ser excluída. Nos estudos
sobre interações medicamentosas conduzidos até o momento, onde foram analisados
os substratos de todas as famílias do citocromo P450 envolvidas no metabolismo
de drogas no homem, verificou-se que pantoprazol não afeta a farmacocinética ou
a farmacodinâmica da carbamazepina, cafeína, diazepam, diclofenaco, digoxina,
etanol, glibenclamida, metoprolol, naproxeno, nifedipina, fenitoína, piroxicam,
teofilina, e contraceptivos orais. A ingestão de antiácidos não interfere na
absorção do pantoprazol. Pantozol não aumenta a excreção urinária dos
marcadores de indução, ácido Dglucarídico e 6 ß-hidroxicortisol. Da mesma
forma, as drogas investigadas não influenciaram a farmacocinética do
pantoprazol. Embora, em estudos clínicos farmacocinéticos, não tenha sido
observada, nenhuma interação durante a administração concomitante à
femprocumona ou à varfarina, foram observados, no período de pós
comercialização, alguns casos isolados de alterações no INR (tempo de
protrombina do paciente/ média normal do tempo de protrombina)ISI nessas
situações. Consequentemente, em pacientes que estão sendo tratados com
anticoagulantes cumarínicos, é recomendada a monitorização do tempo de
protrombina / INR após o início, término ou durante o uso irregular de
pantoprazol. Não existe interação na administração concomitante de antiácidos.
Estudos de interação farmacocinética em humanos, nos quais o pantoprazol foi
administrado simultaneamente aos antibióticos claritromicina, metronidazol e
amoxicilina, não demonstraram nenhuma interação clinicamente significante.
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